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近日,我院青年教师苏玺为论文第一作者在国际著名期刊《Journal of Neuroinflammation》上发表了研究成果《Autophagy defects at weaning impair complement-dependent synaptic pruning and induce behavior deficits》。该期刊专注于免疫系统与神经系统之间的相互作用,属于神经科学1区Top期刊,影响因子为9.3。
该研究通过分析自噬基因组的精神分裂症遗传易感性,鉴定出19个自噬相关基因的995个单核苷酸多态性与精神分裂症相关,并利用Gene Expression Omnibus数据库进行自噬相关基因的GSEA分析,证实精神分裂症患者中枢自噬缺陷。进一步利用母体免疫激活的精神分裂症大鼠模型,证实离乳期自噬缺陷参与模型大鼠成年期的异常行为和神经活动,增强自噬可缓解模型大鼠的异常行为,改善其异常神经活动。此外,研究结合动物和细胞实验证实自噬缺陷通过抑制补体表达损害补体介导的突触修剪过程的分子机制。该研究从自噬基因组的角度全面分析了自噬与精神分裂症的关系,首次证实自噬缺陷在母孕期免疫激活所致子代行为缺陷和神经活动异常中的作用,为理解疾病病理机制及新靶点药物研发提供重要线索。(文图:韩勇)
原文链接:https://doi.org/10.1186/s12974-024-03235-z