你是否听说过一种疾病，会让人的身体像“铜像”一样逐渐失去活力？这不是神话故事，而是一种真实存在的遗传疾病——肝豆状核变性（Wilson病）。肝豆状核变性是一种罕见的遗传代谢疾病，全球发病率约为1/3万。尽管名字生僻，但它却是少数可治疗的神经遗传病之一。让我们一起看看它有哪些危机吧：

 一、基因缺陷引发的铜代谢灾难

Wilson病的病因是位于13号染色体的ATP7B基因突变。这个基因本应编码一种负责铜离子转运的蛋白质，将多余的铜通过胆汁排出体外。基因缺陷导致铜排泄障碍，每天约0.8mg的铜持续沉积在肝脏、大脑、角膜等部位。一个未经治疗的患者，体内铜蓄积量可达正常人的50倍以上。

 二、千面症状：从肝损伤到精神异常

患者在5-35岁间可能出现以下症状：

肝脏预警：转氨酶升高、黄疸、腹水（儿童患者以肝病首发者占48%）

神经警报：震颤、肌张力障碍、吞咽困难（特征性"扑翼样震颤"具有诊断价值）

精神迷雾：情绪失控、认知下降、类似精神分裂症表现

角膜印记：K-F环（用裂隙灯检查可见绿褐色环）

隐秘信号：肾结石、溶血危象、骨质疏松

三、诊断突破：从基因检测到人工智能

确诊需结合临床表现与实验室检查：

1.血清铜蓝蛋白<200mg/L（灵敏度90%）

2. 24小时尿铜≥100μg（儿童≥40μg）

3. 基因测序发现ATP7B双等位基因突变

新兴的AI辅助诊断系统已能通过MRI图像识别特征性"熊猫脸征"和"八字征"，将诊断准确率提升至94%。

 四、终身管理：驱铜治疗的三重防线

1. 药物治疗

   青霉胺（一线药物，可螯合铜离子）

   锌制剂（抑制肠道铜吸收）

   四硫钼酸盐（新型铜螯合剂，神经毒性更低）

2. 饮食控制

   严格限制高铜食物（动物内脏、贝类、巧克力）

   勿用铜制餐具

3. 前沿疗法

   肝移植（终末期肝病患者的治愈手段）

   基因编辑疗法（临床试验中的CRISPR技术修复ATP7B基因）

五、预后逆转：早期治疗者的生存希望

在症状前开始治疗的患者，10年生存率可达90%以上；出现神经      症状后治疗者降至56%。定期监测需包括：

  每3个月查尿铜/血铜

每年进行肝脏弹性成像

神经功能量表评估

结语

肝豆状核变性犹如身体内的"铜中毒危机"，但及时的基因筛查和终身管理能有效改写疾病进程。对于不明原因的肝病或神经精神症状患者，建议将血清铜蓝蛋白检测纳入常规检查。随着靶向药物的研发，这种曾被视为绝症的疾病，正逐渐成为可控的慢性病。（作者：神经内一科单小瑞主治医师 审核：神经内一科主任医师张帆）