二甲双胍作为降糖药，应用于临床已有60多年的历史，随着对它的研究不断深入，除了降血糖以外，二甲双胍还被发现具有其他作用，比如调节体重、改善血脂、改善非酒精性脂肪肝、治疗多囊卵巢综合征、抗肿瘤、降血脂、保护心血管和抗炎等[1]。然而二甲双胍的发展之路也充满荆棘。今天我们就一起了解一下被誉为“神药”二甲双胍的前世今生。

一、二甲双胍坎坷的前世是什么样的？

二甲双胍的发现源于一种欧洲的草药山羊豆，这种草药含有丰富的胍类化合物，1918年发现这种胍类化合物可以降低血糖，于是在20世纪20-30年代，人们合成了包括二甲双胍在内的很多胍类衍生物，并将包括二甲双胍在内的一些胍类衍生物用于降糖，但由于毒性和胰岛素的广泛使用，其临床应用受到影响。直到20世纪40年代在寻找抗疟药的过程中，二甲双胍被重新发现，用于流感治疗，并发现其降糖作用。法国Jean Sterne教授于1957年首次报告使用二甲双胍治疗糖尿病，随后苯乙双胍和丁双胍也被广泛用于治疗糖尿病，20世纪70年代末，由于乳酸酸中毒风险，苯乙双胍和丁双胍在很多国家退市，二甲双胍尽管与苯乙双胍和丁双胍有明显不同，但二甲双胍的使用也受到了一定的限制。直到1995年，经过严格的审查后，美国批准二甲双胍的临床应用。1998年英国前瞻性糖尿病研究证明二甲双胍的疗效和安全性，使二甲双胍成为目前治疗2型糖尿病的首选治疗药物[2]。

二、二甲双胍神一样的今生有什么样的精彩？

1、治疗2型糖尿病

糖尿病(diabetesmellitus，DM) 是临床上常见的一种代谢疾病，主要特征为血糖升高。对于糖尿病高危人群，应首先调整生活方式，养成良好的饮食、运动习惯。如果效果不明显，血糖仍然逐步升高，达到“糖尿病前期”状态，尤其是代谢综合征向糖尿病衍化的患者可以使用二甲双胍来延缓和预防糖尿病的进展。目前认为，一旦确诊糖尿病，除非存在使用禁忌或药物不耐受，都应该首选二甲双胍进行治疗。二甲双胍可用于糖尿病的长期治疗，除非单药疗效欠佳，否则不建议换药，而应联合其他降糖药继续治疗。

2、降血脂、保护心血管

在防治并发症方面，二甲双胍具有众多降糖外获益，其降低甘油三酯、保护血管内皮的功能能起到抗动脉粥样硬化，降低冠心病的发生率，对降低心血管事件发生风险及高血压病风险有很大益处[3]。

3、治疗多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征是一种妇科代谢异常性内分泌系统疾病，多见于育龄妇女，患者的卵巢呈多囊性改变，导致排卵功能丧失，使得患者不孕。研究发现患有多囊卵巢综合征且肥胖的患者长期服用二甲双胍治疗能够降低或者稳定体重，改善月经频率和雄性激素水平[4]。

4、其他作用

除以上治疗作用外，二甲双胍联合放疗/化疗治疗能有效抑制肿瘤的生长或转移[5]。二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝效果确切，能维持血脂水平，改善肝脏功能，且具有较高的安全性[6]。近年来，研究发现，二甲双胍还具有抗衰老作用，对皮肤老化有一定的保护作用，可降低多种与年龄相关的疾病的发病率[7]。

二甲双胍已走过坎坷的60多年，随着科学的发展，可能会发现二甲双胍更多的治疗作用，让我们共同期待。

（作者：药学部主管药师朱利芳 审核：药学部主任药师钱东丽）