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5月8日,新乡医学院第二附属医院青年教师周斌辉作为第一作者和通讯作者在免疫学1区杂志《Cellular & Molecular Immunology》(影响因子:24.1)上发表了题为"Distinct palmitoylation of Foxp3 regulates the function of regulatory T cells via palmitoyltransferases"的研究论文,该研究揭示了调节性T细胞(Tregs)中关键转录因子Foxp3的棕榈酰化修饰在抗肿瘤免疫中的重要调控作用。
Tregs是免疫系统中的抑制性细胞群体,具有维持免疫耐受和抑制过度免疫反应的重要功能。在肿瘤微环境中,Tregs可通过其免疫抑制特性促进肿瘤的生长与发展。Foxp3是Tregs发育和功能的核心调控因子,其活性受到翻译后修饰的调控。然而,Tregs中的Foxp3棕榈酰化修饰在调控抗肿瘤免疫中的作用尚未明确。
通过使用生物化学和质谱分析技术,本研究首次发现Foxp3能被棕榈酰化修饰,并且此过程由多个DHHCs棕榈酰转移酶催化,包括DHHC2、DHHC3、DHHC7、DHHC13、DHHC17、DHHC19和DHHC23。进一步的实验表明,DHHC2在Tregs中的表达水平显著高于CD4+Foxp3-T细胞。因此,研究团队利用CRISPR/Cas9技术和Cre-LoxP系统构建了全身性及条件性DHHC2敲除小鼠模型。研究结果显示,DHHC2的缺失显著降低了外周免疫器官(脾脏和淋巴结)以及肿瘤微环境中Tregs细胞核内Foxp3蛋白的含量,并增强了肿瘤浸润性CD8+T细胞的杀伤功能,从而抑制肿瘤的生长。(文图:董娇)